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胶质瘤复发的特点,脑胶质瘤复发的特点

作者:脑胶质瘤 来源:www.naojiaozhiliu.com发布时间:2020-03-01 17:03

   胶质瘤尤其是高恶性胶质瘤呈浸润性生长已是众所周知的事实,大多数胶质瘤在诊断时瘤细胞已侵入周围正常脑组织。高度恶性胶质母细胞瘤,在组织切片上常有三部分组成:①中央坏死区;②致密瘤细胞带;③含有浸润瘤细胞的外周带。schiff检查了90例恶性胶质瘤,其中67例仅接受放疗,5例仅接受手术治疗,另18例未接受治疗。组织切片观察,这些病例的瘤细胞侵袭力均很强,侵袭的距离距瘤灶边缘达2M以上,在白质纤维呈指突状浸润,在距瘤灶更远的白质纤维中还可见到核分裂像。瘤细胞浸润的方式多样,可围绕在神经元周围浸润,也可沿着白质纤维、血管,还可穿过软脑膜浸润。瘤细胞的远处侵袭并不是随意的,而是沿着特殊的白质纤维,如骈服体、窜窿、前后交联、视放射等进行侵袭。
 
  判断肿瘤范围主要依靠影像学检查,术中则靠肉眼。shifferl等发现CT不能将恶性度低的瘤灶与正常脑组织、胶质母细胞瘤的微小瘤灶与水肿区区别开来;而MRI在一定程度上对低恶性肿瘤的微小瘤灶也有误诊可能。手术当中,内阻判断的肿瘤范围一般不超过MRI显示的范围,所以手术全切并不代表真正意义上的全切,这也解释了为什么肿瘤全切后依然很快复发。
 
  (一)、脑胶质瘤复发的特点
  75%以上的复发灶位于原发灶2cm以内;远处复发少见,约占1%—5%;在治疗期间,很少发现通过蛛网膜下腔播散,但在死后尸体解剖发现,约25%的病例存在蛛网膜下腔播散。肿瘤复发多位于原发灶周围,这与肿瘤残腔周围瘤细胞密度高,面远窝病灶的区域瘤细胞密度低相关。如果手术、放疗等使原发灶达到更彻底的治疗,则瘤胶周围残存细胞明显减少,而还处浸润细胞相对增多,此的,肿瘤远处复发的概率就会大大增高。
 
  (二)、实验病理(体外模型)
  研究胶质瘤侵袭生长的模型多种多样。目的,较为常用的是瘤细胞屏障穿越模型。该模型中,经加上的基膜作为屏障,将瘤细胞染色、计数,在化学趋化剂的作用下,观察瘤细胞穿过屏障的情况cM1kkelsen等运用该模型研究胶质瘤的侵袭力,初步结果表明:瘤细脑穿越屏障的能力越强,临床上恶性程度越高。这种实验模型简单实用,但存在明显缺点:1、实验中的瘤细胞呈单个游离状态,而实际中瘤细胞是相互粘连的;2、屏障中主要含有层粘连蛋白,而在脑组织中,除室管膜,围绕血管的基膜及胶质外界膜外,层粘连蛋白含量较低。基于这些特点,不推荐该模型用于胶质瘸研究。
  最近有人提出球形瘤细胞模型。其方法是将胶质瘤细胞、脑组织聚集物分别制成球形,然后将瘤细胞球置于脑组织球中,观察瘤细胞浸润生长情况。该模型根据采用的瘤细舱、脑组织来源不同分为同源模型和异源模型。同源模则是指采用鼠源性胶质瘤细胞和鼠脑制成的模型,异源模型则是采用人脑胶质底细胞和鼠脑的模型。球形瘤细胞浸润模型的优点在于模拟正常组织结构,保留了细胞间粘连,有利于观察细胞、生长因子、蛋白水解酶及细胞外基质之间的相互作用。应用该模型发现,胶质瘤能明显侵袭球形脑实质,却不能侵袭由蛛网膜组成的球形组织,而脑转移癌组织正好相反。这些现象比较符合临床中的实际情况:胶质瘤在脑内广泛侵袭,却不能侵犯脑外的组织器官,脑转移癌虽能穿破血管基膜,却不能在脑组织中侵袭,而只能呈膨胀性生长。
 
  (三)、体内模型
  将人脑胶质瘤细胞植入棵小鼠脑内可建成体内模型。为了观察瘤细胞的侵袭生长,首先需要采取一定的方法,将瘤细胞与正常脑细胞区别开来。有人格编码p—半乳糖昔酶的基因转入瘤细胞,但发现,只有部分瘤细胞能转染,且转染后可能会改变肿瘤的浸润特性,因而未能推广。由于该模型是人—鼠模型,于是有人提出选择人类细胞特有的分子作为标志物,ALu DNA重复序列就是这样的分子,人类ALu片段约300bP,而鼠则为130bp,且两者结构差异大,通过原位杂交技术可将其区别开来。Miheken等选择ALU作为标志物进行了一系列的研究。他们的研究中选用了三种人脑胶质瘤细胞系(u87MC、v251MGn、v251MGp),发现每种细胞系在棵鼠脑内的生长情况均不相同,u87MC呈膨胀性生长,无侵袭;V251MGn沿血管周围侵袭;v251MGP沿脑实质侵袭。实验中同时也证实从刀原位杂交具有高度特异性,能识别单个人脑胶质瘤细胞,因此可以准确判断瘤细胞侵袭范围。Naguno等研究丁脑肿瘤在脑内早期侵袭生长的形态,发现c6瘤细胞与内皮细胞基膜有高度亲和性,在沿着血管迁移的同时还向脑实质浸润。Goldkerg将瘤细胞种植于鼠脑皮层,7天后形成一大的肿块突出脑表面,同时瘤细胞向脑实质侵袭。Bemstein做7同样的研究,发现单细胞侵袭早于瘤块形成。

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